Dolore neuropatico diabetico periferico: Duloxetina e Pregabalin in monoterapia ad alto dosaggio o in combinazione
Lo studio COMBO-DN, multicentrico, in doppio cieco, a gruppi paralleli sul dolore neuropatico periferico di natura diabetica ha valutato se, in pazienti che non rispondono a dosi standard di Duloxetina ( Cymbalta )o Pregabalin ( Lyrica ), la combinazione di entrambi i farmaci sia superiore all'aumento di ogni farmaco fino alla dose massima raccomandata.
Per la terapia iniziale di 8 settimane sono stati somministrati 60 mg/die di Duloxetina ( gruppi 1, 2 ) o 300 mg/die di Pregabalin ( gruppi 3, 4 ).
Successivamente, nella terapia di 8 settimane di combinazione / ad alte dosi, solo i non-responder hanno ricevuto 120 mg/die di Duloxetina ( gruppo 1 ), una combinazione di 60 mg/die di Duloxetina e 300 mg/die di Pregabalin ( gruppi 2, 3 ), o 600 mg/die di Pregabalin ( gruppo 4 ).
L’esito primario ( variazione media del dolore nelle 24 ore dopo la terapia di combinazione / ad alte dosi secondo la scala BPI-MSF [ Brief Pain Inventory Modified Short Form ] ) è stato analizzato confrontando la combinazione ( gruppi 2, 3 aggregati ) con la monoterapia ad alte dosi ( gruppi 1, 4 aggregati ).
Gli endpoint secondari comprendevano tassi di risposta, elementi di gravità alla scala BPI-MSF e confronto di Duloxetina e Pregabalin nel dolore medio secondo la scala BPI-MSF.
Sono stati valutati 804 pazienti per la terapia iniziale e 339 per la terapia combinata / ad alte dosi.
Non ci sono state differenze significative tra la combinazione e la monoterapia ad alte dosi per quanto riguarda il dolore medio di BPI-MSF (variazione media: combinazione: -2.35; monoterapia ad alte dosi: -2.16; P=0.370) e per la maggior parte degli endpoint secondari, che, tuttavia, hanno costantemente favorito la terapia di combinazione.
I tassi di risposta al 50% sono stati del 52.1% per la combinazione e del 39.3% per la monoterapia ad alte dosi ( P=0.068 ).
Nelle analisi esplorative della terapia iniziale di 8 settimane non-aggiustata per comparazioni multiple, Duloxetina 60 mg/die è risultata superiore a Pregabalin 300 mg/die ( P minore di 0.001 ).
Entrambi i farmaci e la loro combinazione sono stati ben tollerati. Sebbene non sia stata significativamente superiore alla monoterapia con dosi elevate, la terapia combinata è stata considerata efficace, sicura e ben tollerata. ( Xagena2013 )
Tesfaye S et al, Pain 2013; 154: 2616-2625
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